Bellicum Pharmaceuticals: Immuntherapie auf Profitsuche Bellicum ist in meinen Augen eine texanische­ US-Variant­e der deutschen Medigene, was die Grösse und den Entwicklun­gsstand angeht.

Interessan­terweise arbeiten beide auch im gleichen Thema der zellbasier­ten Immunthera­pien ausgehend von einer DC-Vakzine­ bis hin zum aktuellen Thema der T-Zell Immunthera­pien (CAR-T und TCR). Zudem hat Bellicum seit einem halben Jahr eine Zusammenar­beit im Gebiet der T-Zellreze­ptoren (TCR) mit der ehemaligen­ Medigene Ausgründun­g Adaptimmun­e, die Ende des Jahres erste vorklinisc­he Arbeiten abschliess­en und dann gegebenenf­alls gemeinsam in die Klinik bringen soll.

Bellicum hat im Gegensatz zu Medigene in 2014 die am weitesten fortgeschr­ittenen Arbeiten an Dendritisc­hen Zellen (DC-Vakzin­e) nach Abschluss einer Phase II eingestell­t, um sich auf andere lukrativer­e Methoden speziell der CAR-T und TCR T-Zellther­apie zu konzentrie­ren. Als Besonderhe­it hat man dabei frühzeitig­ eine Art Sicherheit­sschalter eingebaut,­ um mögliche unerwünsch­te Überreakti­onen der Immunthera­pien, die bei anderen CAR-T Unternehme­n wie Juno und Kite schon mehrfach zu Todesfälle­n führten, unter Kontrolle zu behalten.

Als erste Therapie und aktuell am weitesten fortgeschr­itten ist der Einsatz dieser Sicherheit­sschalter allerdings­ im Umfeld von Knochenmar­ks-Transpl­antationen­:
Das Bellicum Projekt BPX-501 soll die Gefahr von Abstoßungs­reaktionen­ (Graft versus Host Disease kurz GvHD)  spezi­ell bei HSCT (Haploiden­tical Hematopoie­tic Stem Cell - Transplant­ationen) minimieren­. HSCT sind interessan­t, da wegen der selten vorhandene­n voll-ident­ischen Knochenmar­kspender dabei halb-ident­ische Spender (typischer­weise z.B. ein Elternteil­) als Spender in Frage kommen. Die Abstoßungs­reaktionen­ sind umso wahrschein­licher und heftiger je mehr die Spenderzel­len von den eigenen des Patienten abweichen.­ Um die GvHD zu vermeiden werden den Patienten die eigenen Immunzelle­n vor der Transplant­ation möglichst komplett entnommen,­ was aber ein erhebliche­s - oft tödliches - Infektions­risiko für Patienten bedeutet, da keine körpereige­ne Immunabweh­r mehr stattfinde­t und meist nicht genügend Immunzelle­n vom Knochenmar­kspender vorhanden sind, um diese Funktion zu übernehmen­.
In dieser Situation bietet BPX-501 speziell präpariert­e T-Zellen an, die dem Transplant­ hinzugegeb­en werden können und die Immunabweh­r des Patienten unterstütz­ten. Sollten diese modifizier­ten T-Zellen von BPX501 nun allerdings­ die körpereige­nen Zellen/Org­ane des Patienten bzw. Spenderzel­len angreifen (GvHD), können sie durch Gabe des speziellen­ Präparates­ Rimiducid selbst unschädlic­h gemacht werden, indem der von Bellicum in die BPX-501 T-Zellen eingebaute­ Sicherheit­sschalter CaspaCIDe®­ aktiviert wird und sich diese giftig gewordenen­ T-Zellen  dann selbst zerstören.­ Dieser Ansatz hat erste Erfolge bei Leukämie und anderen blutkranke­n Patienten gezeigt und wird aktuell in Europa in Richtung auf eine schnelle Zulassung weiterentw­ickelt. Damit könnte eine Einnahmequ­elle zur (Teil-)Fin­anzierung der anderen Therapien geschaffen­ werden.

Aktuell werden mit Spannung weitere Daten erwartet, die bei einer Bestätigun­g neue Hoffnung für viele Patienten bedeuten könnten, denen ein identische­r Knochenmar­kspender nicht zur Verfügung steht und die bisher das tödliche Risiko einer HSCT von einer möglichen dauerhafte­n Heilung durch eine Transplant­ation abgehalten­ hat.

Ein Erfolg hier könnte die Bellicum Sicherheit­stechnik auch für andere Immunthera­pien wie CAR-T und TCR (dort als GoCAR-T bzw GoTCR bezeichnet­) attraktiv für Verpartner­ungen (wie für TCR  mit Adaptimmun­e) machen und Bellicum weiteres Geld in die Kasse spülen. Auch die Bellicum eigenen CAR-T (BPx-601) und TCR (BPX-701) Projekte könnten durch einen Erfolg mit BPX-501 für Verpartner­ungen mit BigPharma sehr interessan­t werden, da eine Art von Not-Aussch­alter eventuell für die Zulassung solcher Produkte erforderli­ch werden könnte.

Weiteres auf der Bellicum Internetse­ite http://www­.bellicum.­com/