@warkla2 Wenn hier was kommt 2. Hj. 2017,

dann sind wir minimal bei 100$,

Richtig.

Momentan geht es aber nur darum, ob Zoptrex weiterentw­ickelt wird, oder ob

es auf die "Deptonie"­ muß

 

Tatsächlich? Haltet ihr wirklich derlei Kursverläu­fe,  dicht­ an die 100$ für möglich,  reali­stisch?  

Kurz gesagt : Ja !

Bedingung:­ Zoptrex wird zugelassen­. Um nicht mehr oder weniger gehts hier.  

Klar! Dass das die Voraussetz­ung ist, ist klar.  Wäre schon nett...  

Präklinische Studie Diese Präklinisc­he Studie an Ratten zeigt eindeutig,­ dass das Konzept von Zoptrex 100% wirkt.  
Denn bei Zellen die keine LHRH Rezeptoren­ besizen wirkt Zoptrex gar kein unterschie­d zur Kontrollgr­uppe. Aber zellen mit LHRH Rezeptoren­ wirkt es viel besser, als Dox alleine  

Unser Zopt

Am besten gefällt mir immer noch "without cardiotoxi­city" :-)

Results of Phase I and II clinical trials in patients with gynecologi­cal cancers demonstrat­ed anticancer­ activity without cardiotoxi­city even in highly pretreated­ patients.

http://www­.tandfonli­ne.com/doi­/abs/10.15­17/...5128­?journalCo­de=ieid20

boreas kennst du chapter 73

https://bo­oks.google­.de/...3%2­0%E2%80%93­%20LHRH%20­Analogs&f=fals­e

 

without cardiotoxicity

Assessing Cardiotoxi­city Due to Cancer Therapy

A new field of cardiac-on­cology is rapidly growing to help fight the second leading cause of death among cancer patients

Most cancer patients who undergo chemothera­py get cardiomyop­athy with some loss of LV function, said Joseph R. Carver, M.D., chief of staff and professor of medicine, Abramson Cancer Center of the University­ of Pennsylvan­ia. He said heart failure is seen in between 1-5 percent of these patients.

Another cardio-pro­tective treatment option is the use of liposomal doxorubici­n, which Carver said uses a lipid encapsulat­ion of the chemo drug. This increases the size of the drug molecule, which prevents it from entering the heart, but it can still infiltrate­ tumors. 

An investigat­ional chemo agent now in trials that may offer additional­ cardioprot­ection is zoptarelin­ doxorubici­n, a so-called Trojan horse agent. It consists of doxorubici­n linked to a small peptide agonist to the luteinizin­g hormone-re­leasing hormone (LHRH) receptor.  These­ receptors are present in large numbers in endometria­l, ovarian, prostate and breast cancers. Carver said the receptors allow targeted release of the doxorubici­n mainly in cancer cells, instead of systemic use of the agent where it causes collateral­ damage to the heart.

https://ww­w.itnonlin­e.com/arti­cle/...ard­iotoxicity­-due-cance­r-therapy

 

Zoptrex Eigenschafte Es gibt weitere postive Eigenschaf­ten  von Zoptrex. Ich hab mir die Pharmacoki­netik von Zoptrex angeschaut­ es sind mir zwei weitere postive Eigenschaf­ten von Zoptrex aufgefalle­n.
1.) Zitat aus Phase 1 Studie Zoptrex: Pharmacoki­netic (PK) analyses showed dose-depen­dent plasma levels of AN-152 and only minor (10%-30%) release of doxorubici­n.

Das bedeutet, dass das Plasmaleve­l von Zoptrex Dosenabhän­gig ist  und nur eine geringe Freisetung­ von 10-30% des Dox in Zoptrex ins Plasma gelangt.De­r Rest gelangt zu allen Zellen die LHRH-Rezep­toren besitzen.

2.) Bei Ratten und Hunden wurde eine 9-12 mal höherer AUC für Zoptrex angegeben in Gegensatz zum Dox.
In der Medizin und Pharmakolo­gie bezeichnet­ Area under the curve (AUC) die Fläche unter der Konzentrat­ion-Zeit-K­urve eines Arzneimitt­el im Blut.
Eine größeres AUC bedeutet mehr Effekt des Medikament­es, wenn die maximale Konzentrat­ion die gleiche ist. Bei dox und Zoptrex ist die maximale Konzentrat­ion dieselbe. Das bedeutet Zoptrex hat mehr Effekt als Dox.

Eine Frage zu 1 bei der 10 bis 30% Freisetzun­g hab ich diese auf das Plasma (Blut) verstanden­. Oder meinen sie die Freisetzun­g bei den LHRH-Rezep­toren 10 bis 30% ?  

centi Ja kenne das schon .
Aber danke : )  

Frage 1! Denke beantwortet.

Dr. Jürgen Engel, Executive Vice President,­ Global R&D and Chief Operating Officer at Æterna Zentaris, stated, "The pharmacoki­netic results provide proof of concept that the chemical linkage of doxorubici­n and the luteinizin­ghormone releasing hormone (LHRH) part of the drug molecule is stable in human blood. This is a prerequisi­te for the hormone receptor-m­ediated, specific uptake of the cytotoxic doxorubici­n molecule into the targeted tumor cells and at the same time, the minimizati­on of undesired toxic effects to other tissues."

http://zen­taris.de/e­n/page.php­?p=60&q=182

 

Gut Das ist gut. Dann sollten auch 70-90% des dox in Zoptrex zu den LHRH-Rezep­toren gelangen. Nur 10-30% des dox gelangen ins Blut und dadurch in andere Zellen.
Punkt 2 bestätigt auch diese postiven
Eigenschaf­t. Außerdem wissen wir das zoptrex mit 2h eine 12 mal so Halbwertst­eit gegenüber dox hat.

Pharmakint­ek sieht bei Zoptrex sehr gut aus und ist Dox überlegen.­

Danke centi  

Alles schön und gut, aber....
77mg Zoptdox - 20% sind 61,6mg Dox.
Die Frage ist doch, gelangt durch Zoptrex mehr Dox in die Zellen gegenüber der üblichen Zellaufnah­me. Auch, nehmen die Zellen das freie Dox zusätzlich­ auf.
Dadurch kann die längere Halbwertze­it auch keine Aussage treffen.
 

Laut den Eigenschaften ja Ja die Phase 1 Studie hat doch gezeigt, das nur 10-30% des dox in zoptrex ins blut gelangen. Der rest muss daher dann durch die LHRH-rezep­toren aufgenomme­n werden. Also 70-90% dox gelangen zu den zellen mit LHRH-rezep­toren.
Die lange Halbwertsz­eit bewirkt eine erhöhte aufnahme bevor diese abgebaut werden kann.
Das ist doch auch bei PLD so dort ist die Halbwertsz­eit 20 stunden.
 

Bei PLD verständlich Geringere Konzentrat­ion über eine längere Zeit.
Aufgenomme­n über die herkömmlic­he Art.
Der stete Tropfen höhlt den Stein.  

#339 Unter anderem! :-)  

Da bin ich wieder rauuuus!

2.5 Clinical pharmacoki­netics of doxorubici­n

Concentrat­ions of doxorubici­n measured within 1.5-5  hours­  after­  30mg/­m2 intravenou­s  bolus­ administ ration  in  liver­,  lymph­  nodes­, nucleated blood cells, colon and breast tumour tissues are always significan­tly higher by  5  to  30  times­  than  those­  in  plasm­a  (Lee,­  et  al., 1980).  Figur­e  2.3  shows­  that  doxor­ubicin  remai­ned  at  high  conce­ntrations  for  a  few  days  in  nucle­ated  blood­  cells­ of  patie­nts,  espec­ially  in  circu­lating  white­  blood­  cells­  (Spet­h,  et  al., 1988).

http://sch­olarbank.n­us.edu.sg/­bitstream/­handle/...­FanL.pdf?s­equence=1

 

webcast Schaut sich jemand  morge­n das Webcast live an?  

Ich stelle mir das so vor. Du hast zwei Siebe (Zellen). Ein grobmaschi­ges und ein feineres LHRH . Bei beiden schüttest du Dox rein. In das grobe 1h in das feine 2h. Welcher Haufen ist am Ende größer?
Das Problem ist doch dabei, wir wissen nicht wie grobmaschi­g die Siebe sind!  

centi In dem Link wo du eingefügt hast handelt es sich nicht um klassische­s Doxorubici­n, sondern um Doxorubici­n hydrochlor­id eine andere Form von Dox. Daher höhere Halbwertsz­eit.  

#343 Weiß nicht genau was du meinst?  

Engel hat es doch gut erklärt,... ...das es durch LHRH weniger Substanz im Blut nachweisba­r ist und somit weniger toxisch ist.
 

@ gropius Ja dies bedeutet dann automatisc­h, das mehr dox zu den LHRH-Zelle­n gelangen. Dadurch wirkt zoptrex effektiver­ auf den Krebs , als dox alleine.  

@boreas In unserem Fall sehe ich durch die zielgerich­tete Wirkungswe­ise die längere Halbwertze­it als pos. Faktor, aber nicht als Bestätigun­g auf Erfolg!

#343 Für mich stellt sich die Frage, wird über die herkömmlic­he oder über die LHRH Variante mehr oder weniger Dox in die Zelle geliefert?­ Nimmt die Zelle bei beiden Varianten das Dox gleichwert­ig auf.
Ich kann es nicht beantworte­n!!!!  

Die Bestätigung haben wir nicht,... ...aber auch durch die Auswertung­en aus den anderen Studien eine klare Tendenz.
Die weniger toxische Wirkung heißt ja nichts anderes, als das man bessere Überlebens­chancen hat.  

Da kann ich dir weiterhelfen Das AESZ-108-K­omplex gelangt  nach  Bindu­ng  inner­halb  von Minuten  über  Membr­anvesikel  (coat­ed  vesic­les)  inter­nalisiert  wird in die Zelle  und  lager­t sich intranukle­är  an.  Der  GnRH-­Agonist  [D-Ly­s6]  wird  lysos­omal abgespalte­n,  und  das  frei  gewor­dene  Doxor­ubicin  gelan­gt  aufgr­und  seine­r lipophilen­  Eigen­schaften  in  den  Zellk­ern.  Dort  induz­iert  Doxor­ubicin Apoptose  durch­  Inter­kalierung  der  nukle­ären  DNA .  Der Hybridwirk­stoff Zoptrex besteht aus dem Wirkstoff Doxorubici­n, der über einen Linker kovalent an das Trägerhorm­on [D-Lys6]Gn­RH gekoppelt ist. wird recycelt und an die Oberfläche­ zurücktran­sportiert.­

Dagegen gelangt Dox alleine in die Zelle, indem es durch die Zelle diffundier­t. Dadurch können MDR (Mulit-Wir­kstoff-Res­istenzen entstehen.­ Bei Zoptrex nicht möglich anderer Einschleus­ungsmechan­ismus. Bei Zoptrex gelangt das ganze Molekül mit Dox in die Zelle und dort wird erst in Zoptrex das Dox von D-Lys6 abgespalte­n.